Nhà lãnh đạo Hy Lạp Alexander Đại đế cuối cùng đã chinh phục các vùng đất trong Đế chế Ba Tư, bao gồm lãnh thổ ở Ai Cập, Ấn Độ, Thổ Nhĩ Kỳ và Iran. Alexander Đại đế kế vị cha mình, Philip II, trở thành người cai trị Hy Lạp trong 336 TCN, và ngay lập tức đặt mục tiêu đánh bại Đế chế Ba Tư, một nhiệm vụ được cha của Alexander dự tính nhưng chưa bao giờ thực hiện. Chỉ 2 năm sau khi lên ngôi, Alexander chuẩn bị dẫn quân vào Ba Tư.
Theo kế hoạch, vào năm 334 TCN, Alexander dẫn đầu một đội quân Hy Lạp tiến vào phần đất của Đế chế Ba Tư bao gồm các vùng đất của Thổ Nhĩ Kỳ. Những người đàn ông vượt biển Aegean để bắt đầu cuộc chinh phục vùng đất Ba Tư, quyết tâm trả thù kẻ thù Ba Tư. Sau khi vượt biên thành công vào Đế chế Ba Tư, Alexander và quân đội của ông đã tham gia vào một loạt cuộc chiến chống lại quân Ba Tư kéo dài hơn ba năm. Alexander đã lãnh đạo quân đội Hy Lạp giành chiến thắng tại một số địa điểm chiến lược bằng cách đánh bại binh lính Ba Tư tại sông Tigris và Babylonia. Alexander tiếp tục lãnh đạo quân đội của mình trong một cuộc thập tự chinh, và giành được chiến thắng ở Ai Cập và Ấn Độ, trước khi miễn cưỡng chấp nhận việc quân đội của mình từ chối chiến đấu thêm nữa. Alexander hoàn thành các cuộc chinh phạt của mình vào năm 326 trước Công nguyên, và trở về nhà ở Hy Lạp để tổ chức và cấu trúc lãnh thổ mới mở rộng của mình.