Meriwether Lewis và William Clark dẫn đầu đoàn thám hiểm do chính phủ ủy nhiệm để khám phá lãnh thổ Louisiana mới giành được. Nhóm thám hiểm của họ được gọi là Quân đoàn Khám phá. Quân đoàn khởi hành từ St. Louis, Missouri vào năm 1804 và quay trở lại vào năm 1806, đã đi được 8.000 dặm trong hai năm.
Khi Lewis và Clark khám phá, họ đã thu thập thông tin về phong cảnh, thực vật, động vật và những người Mỹ bản địa mà họ gặp trên hành trình của mình. Các tạp chí của họ đã ghi lại 180 loài thực vật và 125 loài động vật mới đối với các nhà khoa học. Các nhà thám hiểm đã đi về phía tây đến Thái Bình Dương ngoài khơi bờ biển Oregon ngày nay. Chuyến thám hiểm của họ đã giúp chính phủ Hoa Kỳ hiểu được tiềm năng của việc mua lại và mở ra lãnh thổ cho những người tiên phong đến định cư.
