Trận Gettysburg xảy ra do Tướng Robert E. Lee đẩy về phía bắc vào Pennsylvania trong một nỗ lực chuyển phần lớn các cuộc giao tranh ở phía đông ra khỏi Virginia và vào lãnh thổ của Liên minh. Mục tiêu cuối cùng là Philadelphia, nhưng lực lượng của Tướng George Meade đã đuổi kịp ông ta tại Gettysburg. Cả hai bên đều dàn xếp lực lượng của mình xung quanh thị trấn nhỏ, và trận chiến đẫm máu nhất đã bắt đầu.
Vào ngày đầu tiên của trận chiến, lực lượng Liên minh nằm ở phía bắc thị trấn Gettysburg và lực lượng của Liên minh tiếp cận từ phía nam. Quân Liên minh ban đầu chiếm giữ các vị trí ở phía bắc thị trấn, nhưng đã thất thủ trước cuộc tấn công từ một lực lượng vượt trội về số lượng. Cuối cùng, họ chiếm các vị trí xung quanh Đồi Nghĩa trang và Đồi Nghĩa trang, nơi họ có thể cầm cự cho đến khi quân tiếp viện đến.
Vào ngày giao tranh thứ hai, Lee cố gắng chạy sang bên và bao vây vị trí của Liên minh, nhưng thông tin tình báo sai lầm đã khiến lực lượng của anh đâm thẳng vào quân Liên minh đã bố trí lại một vị trí thích hợp hơn. Tiếp viện đến đã giúp lực lượng Liên minh giữ vững vị trí của họ, mặc dù thương vong của cả hai bên đều cao.
Vào ngày thứ ba, một trong những cuộc diễn tập quân sự nổi tiếng nhất của cuộc chiến đã xảy ra. Các lực lượng dưới quyền của Tướng George Pickett đã cố gắng chiếm lấy Nghĩa trang Ridge trong một trong những cuộc tấn công ác ý nhất của cuộc chiến. Lực lượng của anh ta đã phải hứng chịu hỏa lực khô héo từ quân đội Liên minh được chuẩn bị kỹ càng và sụp đổ, chịu thương vong nặng nề. Khi rõ ràng là Liên minh miền Nam không thể đánh bật lực lượng Liên minh, họ đã rút lui, chấm dứt nỗ lực cuối cùng của Lee nhằm đưa chiến tranh vào lãnh thổ Liên minh.