Mặc dù không thể biết chính xác thế giới sẽ kết thúc như thế nào, nhưng một số trường hợp có thể xảy ra bao gồm chiến tranh hạt nhân, siêu vi-rút hoặc công nghệ nano sao chép một cách tự phát. Hầu hết các tình huống sẽ trực tiếp giết chết hầu hết con người hoặc gián tiếp giết họ bằng cách khiến hành tinh không thể ở được.
Mặc dù ngày tận thế hạt nhân không còn là mối đe dọa như thời Chiến tranh Lạnh, nhiều quốc gia vẫn sở hữu đầu đạn hạt nhân đang hoạt động. Ngay cả một vụ nổ hạt nhân cũng có thể đủ để gây ra một mùa đông hạt nhân. Điều này sẽ khiến các mảnh vỡ hạt nhân chặn mặt trời và hạ nhiệt độ Trái đất, dẫn đến cái chết trên diện rộng. Các hạt hạt nhân trong khí quyển cũng có thể gây nhiễm độc cho cây trồng và nguồn cung cấp nước.
Một khả năng khác là một loại vi rút kháng thuốc kháng sinh có độc lực cao. Virus thường xuyên đột biến, sinh ra các chủng bệnh mới có khả năng chống lại y học hiện đại. Nhiều chuyên gia sức khỏe cộng đồng khẳng định rằng một đại dịch toàn cầu do một loại virus mới tiến hóa gây ra có khả năng tiêu diệt sự sống của con người.
Một kịch bản khả thi khác có thể xuất hiện từ công nghệ nano. Máy công nghệ nano siêu nhỏ là những robot có thể nhỏ hơn nhiều so với đường kính sợi tóc của con người. Các nhà khoa học đã và đang thử nghiệm các nguồn nhiên liệu thay thế cho những cỗ máy này, nhưng nếu công nghệ nano đạt được khả năng tự tái tạo một cách tự nhiên, nó có thể là một thảm họa đối với con người. Máy công nghệ nano có thể coi chất hữu cơ là nguồn nhiên liệu khả thi, cho dù đó là nước, cây cối hay thậm chí là chính con người.
