Sông Missouri chảy qua các bang Missouri, Bắc và Nam Dakota, Nebraska, Iowa, Montana và Kansas. Nó thường được coi là con sông dài thứ hai ở Hoa Kỳ, mặc dù một số nhà địa chất tin rằng nó là con sông dài nhất, trong khi Mississippi có diện tích thoát nước lớn nhất. Sông Missouri dài khoảng 2.315 dặm, với diện tích thoát nước hơn 1/2 triệu dặm vuông.
Khu vực thoát nước của sông là nơi sinh sống của 10 triệu người. Họ bao gồm những người sống ở các bang mà con sông chảy qua, ngoài ra còn có những người ở Colorado, Minnesota, Wyoming và Alberta và Saskatchewan, hai tỉnh của Canada.
Sông Missouri quan trọng đối với con người trong ít nhất 12.000 năm và đã phát triển đến mức trong kỷ nguyên hiện đại, dòng chảy của nó đã bị thay đổi nhiều lần. Điều này chủ yếu là thông qua việc xây dựng các đập, kênh và đê. Dòng sông cũng đã bị ô nhiễm do cạn kiệt nông nghiệp và các hoạt động khác của con người.
Đầu nguồn của sông Missouri bắt đầu từ ba dòng chảy từ các sông Madison, Gallatin và Jefferson ở Montana. Từ đó sông mở rộng và sau đó chảy về phía đông nam để hợp lưu với sông Mississippi tại St. Louis.
Missouri lấy tên của người da đỏ Missouri, tên của họ có nghĩa là "những người có ca nô gỗ".