Sông Mississippi chỉ chảy qua một quốc gia: Hoa Kỳ. Bắt đầu từ Hồ Itasca ở Minnesota, sông uốn lượn hơn 2000 dặm qua trung tâm đất nước trước khi đổ vào Vịnh Mexico.
Mississippi là một hệ thống sông lớn trên thế giới vì chiều dài, năng suất sinh học và sự đa dạng về môi trường sống của nó. Khi kết hợp với sông Missouri, chảy vào Mississippi, sông Mississippi là con sông dài thứ tư trên thế giới, chỉ sau sông Nile, sông Amazon và sông Dương Tử. Ở đầu nguồn của nó, tốc độ bề mặt trung bình của Mississippi là khoảng 1,2 dặm một giờ.