Bắt đầu từ phía bắc Minnesota, sông Mississippi chảy bởi Minneapolis, St. Louis, Memphis, Baton Rouge và New Orleans. Con sông dài thứ tư trên thế giới đi qua hoặc tạo thành biên giới của 10 tiểu bang .
2.340 dặm của sông Mississippi hoàn toàn nằm trong ranh giới của Hoa Kỳ, từ đầu nguồn phía bắc của Hồ Itasca đến Vịnh Mexico ở Louisiana. Vì vùng biển của nó đóng vai trò là phương tiện giao thông chính, các thành phố đã phát triển và thịnh vượng dọc theo bờ Mississippi.
Giữa Minneapolis và St Louis, Mississippi có 43 đập để giải trí, phát điện và khóa. Phía nam St. Louis, đường thủy được gọi là Middle Mississippi và chảy tự do đến Memphis, Tennessee. Ở Hạ lưu Mississippi, nhiều phụ lưu, như sông Ohio, chảy vào vùng nước của nó, và có thời điểm, Mississippi rộng hàng dặm. Ba mươi phần trăm lượng nước của Mississippi được cố tình chuyển hướng vào sông Atchafalaya ở Arkansas, tránh con đường chính đổ xuống bởi Baton Rouge và New Orleans.