Hổ đứng đầu chuỗi thức ăn và không có động vật ăn thịt tự nhiên chuyên dụng; tuy nhiên, một số loài động vật lớn gây ra mối đe dọa đối với hổ, chẳng hạn như trâu, voi và gấu. Con người là mối đe dọa nguy hiểm nhất đối với loài hổ.
Các loài động vật có vú lớn đôi khi tấn công hổ, đặc biệt khi hổ đang tấn công con non của chúng để lấy thức ăn hoặc khi hổ xâm nhập lãnh thổ của chúng không mong muốn. Tuy nhiên, những loài động vật này không chủ động săn hổ để giết chúng, vì vậy chúng không phải là kẻ săn mồi theo nghĩa nghiêm khắc.
Mặt khác, con người là mối đe dọa chính đáng đối với hổ và có thể được coi là kẻ săn mồi trong một số trường hợp. Con người vừa là mối đe dọa thụ động vừa chủ động chống lại tất cả các loài hổ. Như một mối đe dọa thụ động, con người làm giảm môi trường sống của hổ, do đó làm giảm số lượng con mồi sẵn có. Con người cũng săn một số loài động vật tương tự mà hổ săn mồi, điều này làm hạn chế số lượng hổ có thể ăn.
Là một mối đe dọa chủ động, con người tích cực săn và giết hổ. Có một số lý do cho điều này. Một số nông dân tấn công và giết hổ để bảo vệ đàn gia súc. Thường xuyên hơn, những kẻ săn trộm giết hổ để kiếm lời. Một số người săn lùng các chiến tích, chẳng hạn như lông thú săn được của hổ, trong khi những người khác săn bắt động vật để sử dụng các bộ phận cơ thể làm thuốc truyền thống ở Trung Quốc.