Những lý do dẫn đến cuộc Đại suy thoái bao gồm sự sụp đổ của thị trường chứng khoán năm 1929, những cơn bão bụi ở Trung Tây, sự phân bổ của cải không đồng đều và sự mở rộng công nghiệp nhanh chóng. Tuy nhiên, danh sách nguyên nhân được chấp nhận rộng rãi không tồn tại.
Mặc dù nguyên nhân được biết đến nhiều nhất của cuộc Đại suy thoái là sự sụp đổ của thị trường chứng khoán năm 1929, nhưng có nhiều vấn đề cơ bản khác đã góp phần vào sự sụp đổ của nền kinh tế Mỹ. Hoa Kỳ đã có một thời kỳ tăng trưởng kinh tế vào đầu thế kỷ 20. Ngành công nghiệp đã mở rộng đến mức lực lượng lao động bị căng thẳng và không thể đáp ứng được nhu cầu của ngành công nghiệp. Điều này đã tạo ra sự phân bổ của cải không đồng đều ở Hoa Kỳ. Một phần trăm quốc gia kiểm soát một phần ba tài sản của đất nước. Điều này khiến tiền không được lưu thông hợp lý trong nền kinh tế.
Ngoài ra, các cơn bão bụi ở miền Trung Tây Hoa Kỳ đã phá hủy một lượng lớn mùa màng và khiến nhiều gia đình rơi vào cảnh hoang tàn và không thể trả lại các khoản vay và thuế. Kết quả là, các ngân hàng bắt đầu chùn bước và các khoản tiết kiệm không có bảo hiểm thường bị mất. Trên thế giới, một số quốc gia vẫn đang phải vật lộn để phục hồi tài chính sau Chiến tranh thế giới thứ nhất, điều này cũng khiến nền kinh tế toàn cầu bất ổn.