Vùng Appalachian kéo dài từ các vùng của New York đến Mississippi, và nó có diện tích đất khoảng 205.000 dặm vuông. Vùng này nằm dọc theo Dãy núi Appalachian và trải dài qua 13 tiểu bang, bao gồm Tennessee, Bắc Carolina, Georgia, Kentucky và Tây Virginia.
Vùng này còn được gọi là Appalachia, và nó bao gồm các dải phía nam và trung tâm của Dãy núi Appalachian. Appalachia bao gồm 420 quận trong 13 tiểu bang. Một số thành phố lớn trong khu vực này bao gồm Birmingham, Alabama; Knoxville, Tennessee; và Pittsburgh, Pennsylvania.
Trước đây, khai khoáng, lâm nghiệp và nông nghiệp đóng vai trò quan trọng trong nền kinh tế của khu vực này. Tuy nhiên, tỷ lệ nghèo đói gia tăng ở khu vực này bắt đầu từ giữa những năm 1900.
Appalachia có lịch sử phong phú và nhiều thắng cảnh tự nhiên. Ví dụ, đó là quê hương của người Cherokee, và lính biên phòng Daniel Boone đã khám phá khu vực Kentucky ở Appalachia. Khu vực này cũng liên quan đến thời Nội chiến, và là nơi có nhiều địa điểm du lịch, bao gồm Pháo đài Harker ở Stevenson, Alabama; Bảo tàng Xanh và Xám của Bắc Alabama; Chiến trường Quốc gia Middle Creek ở Kentucky; và Chiến trường Antietam tại Sharpsburg, Maryland. Trận Antietam xảy ra vào năm 1862, và nhiều binh sĩ đã thiệt mạng chỉ trong một ngày chiến đấu.
Vùng Appalachian cũng rất quan trọng với nhiều điểm tham quan tự nhiên, chẳng hạn như Đường mòn Appalachian, Vườn quốc gia Great Smoky Mountains, Bến phà Harpers và Cades Cove. Công viên giải trí Dollywood cũng nằm trong khu vực Appalachia của Tennessee gần Great Smoky Mountains.