Tính đến năm 2012, các thành phố lớn nhất ở Hoa Kỳ là New York, Los Angeles, Chicago, Houston và Philadelphia, khi được xếp hạng theo dân số, theo City Mayors Foundation. Khi được xếp hạng theo khu vực, một số thành phố lớn nhất là Juneau, Sitka, Yakutat, tất cả đều ở Alaska và Jacksonville, Florida, About.com lưu ý.
Năm 2012, dân số của Thành phố New York là 8.336.697 người, tăng 161.564 người so với năm 2010, City Mayors Foundation cho biết. Dân số của bốn thành phố lớn nhất tiếp theo trong năm 2012 lần lượt được liệt kê là 3.857.799, 2.714.856, 2.160.821 và 1.547.607. Tất cả dân số của các thành phố này đều tăng từ năm 2010 đến năm 2012; Detroit là thành phố duy nhất được liệt kê trong top 20 có sự sụt giảm trong giai đoạn này. Dân số của một thành phố thường được xác định bởi khu vực đô thị trung tâm của nó, nhưng khi bao gồm các khu vực xung quanh, các con số này có thể thay đổi. Ví dụ, dân số San Francisco chỉ có 777.000 người, nhưng tổng dân số thành thị là hơn ba triệu người.
Jacksonville là thành phố lớn nhất trong 48 tiểu bang phía dưới, với tổng diện tích 758 dặm vuông, theo About.com. Yakutat có diện tích hơn 9 triệu dặm vuông, một phần bao gồm nước, sông băng và các cánh đồng băng. Sitka và Juneau có diện tích lần lượt là 2.874 và 2.717 dặm vuông.
