Một số nhà khoa học người Mỹ bản địa nổi tiếng là John Herrington, Mary Ross, Tiến sĩ Jani Ingram và Tiến sĩ David Burgess. Hiệp hội Khoa học và Kỹ thuật Người da đỏ Hoa Kỳ, một tổ chức của người Mỹ bản địa trong lĩnh vực khoa học, công nghệ , lĩnh vực kỹ thuật và toán học, có 3.000 thành viên tính đến tháng 12 năm 2014.
Phi hành gia John Herrington là người Mỹ bản địa đầu tiên du hành vào vũ trụ. Herrington, một thành viên của Chickasaw Nation, đã dành hơn 330 giờ trong không gian trước khi nghỉ hưu vào năm 2005. Mary Ross, chắt gái của Cherokee Chief John Ross, là một trong những phụ nữ đầu tiên trong lĩnh vực kỹ thuật hàng không vũ trụ, khởi đầu của cô sự nghiệp với Lockheed Martin vào năm 1942. Ingram, là Navajo, là một giáo sư hóa học và một nhà khoa học nghiên cứu. Burgess, cháu trai của một phụ nữ y học Cherokee, đã phục vụ trong giảng viên của nhiều trường đại học, bao gồm Đại học Dartmouth và Đại học Miami.
