Vào ngày 22 tháng 2 năm 1819, Ngoại trưởng Hoa Kỳ John Quincy Adams và Bộ trưởng Tây Ban Nha Do Luis de Onis đã ký Hiệp ước Mua bán Florida, trong đó Tây Ban Nha đồng ý nhượng Florida cho Hoa Kỳ. Đổi lại, chính phủ Hoa Kỳ đã giả định khoảng 5 triệu đô la Mỹ yêu cầu bồi thường của các công dân Hoa Kỳ chống lại Tây Ban Nha.
Thuộc địa của Tây Ban Nha ở Florida bắt đầu vào năm 1565. Vào thế kỷ 17, sau một thời gian tương đối ổn định, thực dân Tây Ban Nha bị người Mỹ bản địa và thực dân Anh tấn công ở phía bắc. Tây Ban Nha sau đó đã mất Florida vào tay người Anh sau khi Tây Ban Nha tham gia vào Chiến tranh Pháp và Ấn Độ. Tuy nhiên, sau 20 năm cai trị của Anh, Florida được trả lại cho Tây Ban Nha như một điều kiện của Hiệp ước Paris thứ hai, kết thúc cuộc Cách mạng Hoa Kỳ năm 1783.
Tây Ban Nha đã đấu tranh để giữ được Florida trong giai đoạn sau khi Mỹ giành độc lập, khi các tranh chấp ranh giới phát triển với Hoa Kỳ. Sau nhiều năm đàm phán khó khăn, việc ký kết Hiệp ước Mua bán Florida được coi là một thành tựu ngoại giao lớn của John Quincy Adams. Sự chiếm đóng chính thức của Hoa Kỳ đối với Florida bắt đầu vào năm 1821, và Tướng Andrew Jackson được bổ nhiệm làm thống đốc quân sự. Florida được tổ chức như một lãnh thổ của Hoa Kỳ vào năm 1822 và được kết nạp vào liên minh với tư cách là một tiểu bang nô lệ vào năm 1845.