Ngoài việc bị con người săn bắt để lấy lông, loài săn mồi lớn nhất của sói đồng cỏ là chó sói. Trên thực tế, kể từ khi được đưa trở lại Vườn quốc gia Yellowstone vào năm 1995, loài sói đã giảm 39% dân số sói đồng cỏ. , theo các nghiên cứu.
Mặc dù đôi khi sói ăn thịt sói đồng cỏ, nhưng cả hai không có mối quan hệ đầy đủ về kẻ săn mồi /con mồi. Thay vào đó, cả sói đồng cỏ và sói đều đứng đầu chuỗi thức ăn của chúng và đang cạnh tranh trực tiếp để giành con mồi, ngay cả tại các điểm tiêu diệt thực tế. Vì sói thể hiện sự hợp tác trong hành vi bầy đàn của chúng trong khi sói đồng cỏ sống và săn mồi một mình, nên sói đồng cỏ sẽ gặp bất lợi rõ rệt khi đối đầu.
