Ở mỗi giai đoạn của cuộc đời, cua xanh dễ bị loại động vật ăn thịt khác nhau, mặc dù động vật ăn thịt nhất quán nhất của chúng là con người. Trong giai đoạn ấu trùng, những kẻ săn mồi phổ biến nhất của cua xanh bao gồm các loài cá và sứa. Ở giai đoạn trưởng thành và phát triển, các loài cá lớn hơn, chim và thậm chí nhiều loài động vật có vú sẽ săn cua xanh.
Việc đánh bắt cua thương mại và con người phá hủy môi trường sống của cua xanh đã làm giảm đáng kể số lượng cua xanh trên toàn cầu. Đặc biệt ở khu vực Vịnh Chesapeake, quần thể cua xanh đã giảm mạnh kể từ những năm 1990.
Một số loài cá lớn săn mồi cua xanh ở trạng thái trưởng thành. Khi cua lột xác, cơ thể của chúng mềm và lộ ra ngoài, khiến chúng đặc biệt dễ bị các loài cá săn mồi này tấn công. Một số loại cá thường xuyên ăn thịt cua xanh bao gồm cá trống đỏ, cá đù, cá vược sọc, cá chình và thậm chí cả cá mập.
Các loài chim săn mồi cua xanh ở các vùng nước ven biển và sông thủy triều. Chúng thường ăn ấu trùng cua ngoài khơi, cua đang phát triển nhỏ và cua trưởng thành trong thảm cỏ biển hoặc đầm lầy. Ví dụ về các loài chim săn mồi cua xanh bao gồm diệc, diệc và vịt lặn.
Nhiều loài rùa biển cũng là động vật ăn thịt thông thường, ngoại trừ duy nhất là loài rùa xanh, chúng tự duy trì bằng chế độ ăn chay. Rùa Đại Tây Dương và rùa biển săn mồi của cua.
Cũng cần lưu ý rằng loài cua xanh có tính ăn thịt đồng loại cao và người ta đã thấy những con trưởng thành nuốt chửng con cái của chúng trong giai đoạn ấu trùng.
