Diocletian đã có thể đưa Rome lại với nhau để tìm kiếm hòa bình và thành công về tài chính, nhưng cuối cùng ông ta lại phá hủy sự thống nhất của Rome bằng cách phân chia quyền lực thành những gì được gọi là tứ quyền. Diocletian và Maximian đã chia sẻ danh hiệu này của Augustus với hai vị tướng, Constantius và Galerius, những người được chỉ định để kế vị họ và cai trị đế chế. Trong khi họ có thể duy trì hòa bình trong một thời gian, đế chế đã sụp đổ khi Diocletian nghỉ hưu.
Khi Diocletian và Maximian nghỉ hưu, cuộc đấu tranh giành quyền lực trên toàn bộ đế chế bắt đầu. Người chiến thắng cuối cùng là Constantine, người trở thành hoàng đế duy nhất của Rome vào năm 324 sau Công nguyên. Khi là hoàng đế, Constantine đã thay đổi nhiều điều về Rome. Đầu tiên ông chuyển thủ đô đến Byzantium và sau đó đổi tên thành phố theo tên mình, gọi nó là Constantinople. Ông cũng đưa Cơ đốc giáo trở thành tôn giáo chính thức của La Mã.
Ba mươi năm sau cái chết của Constantine, La Mã một lần nữa bị chia cắt thành các đế quốc phía đông và phía tây với cuộc chiến liên tục giữa hai bên cũng như với đế quốc Ba Tư. Sự chia rẽ và xung đột liên tục này đã dẫn đến sự sụp đổ cuối cùng của đế chế La Mã vào năm 476 sau Công nguyên.
Rome tồn tại gần 500 năm với tư cách là đế chế hùng mạnh nhất trên thế giới. Mặc dù Diocletian thường được liệt kê trong danh sách những lý do khiến La Mã sụp đổ, nhưng các nhà sử học cũng chỉ ra những yếu tố khác, chẳng hạn như thuế khóa suy thoái, biến đổi khí hậu, tổn thất quân sự và thiên tai.