Trong cuộc bầu cử tổng thống năm 1840, Martin Van Buren đã cố gắng không thành công để giành được nhiệm kỳ thứ hai, thua William Henry Harrison. Harrison đã tranh cử bằng vé Whig với khẩu hiệu "Tippecanoe và Tyler Too," đề cập đến cuộc đời binh nghiệp của ứng cử viên cũng như ứng cử viên phó tổng thống của ông, John Tyler. Harrison nhận được 52,9% số phiếu bầu và 234 phiếu đại cử tri, trong khi Van Buren của đảng Dân chủ lần lượt nhận được 46,8% và 60 phiếu đại cử tri.
Ở tuổi 68, Harrison là tổng thống cao tuổi nhất đắc cử cho đến thời Ronald Reagan năm 1980. Tuổi cao của ông là một yếu tố trong nhiệm kỳ cầm quyền ngắn ngủi của ông. Sau khi tuyên thệ nhậm chức vào ngày 4 tháng 3 năm 1841, ông lâm bệnh 3 tuần sau đó và qua đời vào ngày 4 tháng 4. Ông trở thành tổng thống Hoa Kỳ đầu tiên qua đời tại chức, và tính đến năm 2014 giữ kỷ lục về nhiệm kỳ ngắn nhất tại vị. Năm 1841 cũng là năm duy nhất trong lịch sử chứng kiến ba tổng thống, với Van Buren phục vụ vào tháng Giêng và tháng Hai, Harrison phục vụ vào tháng Ba, và Tyler kết thúc năm.
Cuộc bầu cử năm 1840 cũng rất đáng chú ý vì trong số bốn người đàn ông nhận được phiếu đại cử tri, cả bốn đều là tổng thống Hoa Kỳ. Van Buren, Harrison và Tyler đều nhận được phiếu bầu và một đại cử tri đã bỏ phiếu cho James K. Polk, người sẽ kế nhiệm Tyler.
