Tính đến năm 2014, tám tổng thống Hoa Kỳ đã qua đời khi còn đương nhiệm: William Henry Harrison, Zachary Taylor, Abraham Lincoln, James A. Garfield, William McKinley, Warren G. Harding, Franklin D. Roosevelt và John F. Kennedy. Bốn trong số những người đàn ông này (Lincoln, Garfield, McKinley và Kennedy) đã bị ám sát, và bốn người khác (Harrison, Taylor, Harding và Roosevelt) chết vì bệnh tật hoặc nguyên nhân tự nhiên khác khi đang giữ chức tổng thống Hoa Kỳ . Mặc dù chỉ có bốn tổng thống được xác nhận là đã bị ám sát, nhưng ít nhất hai trong số các tổng thống đã chết vì nguyên nhân tự nhiên khi còn đương nhiệm, Taylor và Harding, là đối tượng của tin đồn ám sát bí mật bằng đầu độc vào thời điểm họ qua đời.
Trong trường hợp của Zachary Taylor, bằng chứng pháp y thu thập được vào những năm 1990 đã loại trừ khả năng bị đầu độc, mặc dù những tin đồn về cái chết của Tổng thống Harding chưa bao giờ được chính thức làm sáng tỏ. Vợ của ông từ chối cho phép khám nghiệm tử thi và đã thuê một điều tra viên tư nhân để xem xét sự ngoại tình được biết đến của chồng mình, khiến một số người suy đoán rằng bà Harding đã giết chồng mình. Tuy nhiên, các bác sĩ vào thời điểm đó đồng ý rằng Tổng thống Harding, người bị huyết áp cao, có khả năng chết vì đau tim. Trong trường hợp của Tổng thống Harrison, cái chết của ông khi đang tại vị chỉ một tháng sau bài phát biểu nhậm chức, khiến ông trở thành tổng thống có thời gian phục vụ ngắn nhất trong lịch sử.