Con người có bốn nhóm máu khác nhau: A, B, AB và O. Mỗi nhóm máu này cũng được đánh dấu là dương tính hoặc âm tính, tùy thuộc vào việc các tế bào hồng cầu mang yếu tố Rh trên bề mặt của chúng. Nhóm máu Rh âm tính có thể tấn công nhóm máu Rh dương tính, nếu họ gặp nhau.
Nhóm máu là đặc điểm di truyền và được xác định bởi các gen mang trên nhiễm sắc thể số 9 của con người. Các tế bào hồng cầu trong máu mang các yếu tố xác định được gọi là kháng nguyên trên bề mặt của chúng. Những người có nhóm máu A mang kháng nguyên A trên hồng cầu của họ, nhóm máu B mang kháng nguyên B, nhóm máu AB mang cả kháng nguyên và nhóm máu O đều không mang. Huyết tương, phần nước của máu, chứa các kháng thể tấn công các kháng nguyên tế bào máu cụ thể. Nhóm máu A mang kháng thể kháng B, nhóm máu B mang kháng thể kháng A, nhóm máu AB không mang kháng thể và nhóm máu O mang cả hai.Nhóm máu AB được coi là người nhận chung vì một người có nhóm máu AB có thể nhận bất kỳ loại máu nào khác; nó không có kháng thể để tấn công các tế bào hồng cầu của người hiến tặng. Nhóm máu O được mệnh danh là người hiến tặng phổ quát vì nó thường có thể được cho bất kỳ ai mà không sợ nhóm máu O bị tấn công; nó không chứa kháng nguyên để kích hoạt một cuộc tấn công.