Thành tựu vĩ đại nhất của Cleopatra trong thời gian bà là người cai trị Ai Cập từ năm 48 đến 30 trước Công nguyên. là để thống nhất một vương quốc đang bị xé nát khác, cũng như cải thiện nền kinh tế của nó. Cô ấy có thể làm điều này nhờ trí thông minh và năng lực chính trị của mình, tạo ra các liên minh hùng mạnh với cả Julius Caesar và Mark Antony, mặc dù sau này đã chứng minh để trở thành hoàn tác cuối cùng của cô ấy.
Tuy nhiên, liên minh của cô với Mark Antony cho phép cô khôi phục các lãnh thổ Ai Cập đã mất, bao gồm Síp, Crete và Cyrenaica (hoặc Libya). Trong thời kỳ cai trị của mình, Cleopatra được coi là nữ thần Isis, như một người mẹ đối với quốc gia của mình.
Mặc dù cuối cùng cô để mất Ai Cập vào tay một Octavian ngày càng tham vọng (người đã trở thành Hoàng đế Augustus), cô vẫn tự mình giữ lấy số phận của mình bằng cách giữ cuộc sống riêng của mình một cách kín đáo.