Tuyên ngôn Độc lập bao gồm phần mở đầu, phần mở đầu, phần thân và phần kết luận. Một số học giả coi phần mở đầu và phần mở đầu là một phần riêng lẻ và một số chia phần thân bài thành hai phần .
Phần đầu tiên của Tuyên ngôn Độc lập là phần mở đầu, lần đầu tiên trình bày mong muốn của 13 thuộc địa được loại bỏ khỏi Đế quốc Anh.
Phần thứ hai (hoặc đoạn thứ hai của phần đầu tiên) là phần mở đầu. Nó thiết lập các nguyên tắc mà các thuộc địa tự coi là hợp lý trong việc cắt đứt quan hệ với Đế quốc Anh.
Phần thứ ba bắt đầu phần nội dung của tài liệu. Nó thể hiện sự bất bình cụ thể của các thuộc địa với quốc vương Anh, Vua George III.
Phần thứ tư là phần thứ hai của nội dung và trình bày trường hợp của các thuộc địa mà họ đã cố gắng vô ích để khắc phục những bất bình một cách hòa bình.
Phần thứ năm và cuối cùng của Tuyên ngôn Độc lập là phần kết luận. Nó tóm tắt lập luận và chính thức hóa mong muốn rời khỏi Đế quốc Anh của các thuộc địa và xóa bỏ bất kỳ mối liên hệ chính trị nào giữa hai nước.