Báo hoa mai tự bảo vệ mình khỏi những kẻ săn mồi khác bằng cách săn mồi vào những thời điểm khác nhau trong ngày so với những kẻ săn mồi khác, thường xuyên đến các khu vực khác, đuổi theo những con mồi khác nhau và ẩn nấp trong cây. Báo hoa mai cái bảo vệ đàn con của mình bằng cách thường xuyên di chuyển chúng đến những vị trí an toàn cho đến khi chúng đủ lớn để tự bảo vệ mình.
Báo hoa mai thường chia sẻ môi trường sống với các loài săn mồi khác, chẳng hạn như sư tử, hổ, linh cẩu, gấu và chó hoang. Khi những kẻ săn mồi lớn hơn thịnh hành, báo hoa mai có xu hướng săn đuổi những con mồi nhỏ hơn và thay đổi thói quen săn mồi để tránh chúng. Chúng không chỉ trốn trong cây mà còn trốn vào cây để tránh bị săn mồi, kéo xác của những con đã giết vào cây để bảo vệ chúng khỏi những kẻ ăn xác thối và chôn con non của chúng trên cây để giữ an toàn cho chúng. Để bắt mồi hoặc tránh những kẻ săn mồi, chúng có thể chạy tới 36 dặm /giờ, bay thẳng về phía trước 20 bộ hoặc nhảy thẳng lên không trung 10 bộ.
Báo hoa mai cái cố gắng che giấu đàn con mới sinh của chúng khỏi những kẻ săn mồi bằng cách sinh con trong cây rỗng, hang động, bụi rậm hoặc kẽ hở. Khi đàn con được 3 tháng tuổi, chúng đi săn vì chúng an toàn hơn với mẹ hơn là đi một mình. Báo mẹ và đàn con ở bên nhau tới hai năm trước khi báo hoa mai con tự tấn công. Báo hoa mai thường sống từ 12 đến 17 năm trong tự nhiên, nhưng trong các vườn thú, chúng sống tới 24 năm.