Tên ban đầu của Alamo là San Antonio de Valero. Nó phục vụ như một nhiệm vụ được sử dụng bởi các linh mục Công giáo Tây Ban Nha từ khi xây dựng vào năm 1744 đến năm 1793 khi nó trở thành một pháo đài.
Trong thế kỷ 17 và 18, Texas là một phần của đế chế Tây Ban Nha. Vì cả lý do tôn giáo và chính trị, các linh mục của nhà thờ Công giáo Tây Ban Nha đã bắt đầu xây dựng các nhà thờ ở Texas để chuyển đổi người Mỹ bản địa. Mục đích của việc này không chỉ nhằm truyền bá đức tin Công giáo mà còn để thay đổi văn hóa của người dân địa phương để khiến họ giống với người Tây Ban Nha hơn.
Dịch bệnh và sự hòa nhập với người nhập cư Tây Ban Nha khiến một số người Mỹ bản địa cải đạo vào những năm 1790. San Antonio de Valero đã được thế tục hóa và giao cho chính quyền địa phương Tây Ban Nha. Sau đó nó được chuyển đổi thành cả một bệnh viện và đồn quân sự. Trong thời gian này, nó được biết đến với cái tên "The Alamo", theo tên quê hương của nơi đóng quân đầu tiên, Alamo de Parras. Năm 1821, Mexico, trong đó Texas vẫn là một phần, tuyên bố độc lập khỏi Tây Ban Nha. Alamo sau đó được sử dụng làm nơi đồn trú của quân đội Mexico cho đến khi pháo đài bị quân nổi dậy chiếm giữ trong Chiến tranh giành độc lập ở Texas năm 1836.
