Ronald Reagan và Jane Wyman ly hôn do Wyman ngoại tình với một cô gái điếm. Sau khi biết chuyện ngoại tình, Reagan sẵn sàng chấp nhận quay lại với cô nhưng cuộc ly hôn được tiến hành theo yêu cầu của Wyman.
Ronald Reagan từng khoe rằng ông và Wyman sẽ kết thúc những ngày tháng bên nhau, nhưng không lâu sau khi lời thề trong đám cưới được trao đổi vào năm 1940, mọi thứ trở nên tồi tệ. Sau khi làm chứng trước Ủy ban Hạ viện về các hoạt động không có người Mỹ, Reagan trở về nhà và thấy Wyman đã đóng gói đồ đạc và đặt chúng trong xe hơi của mình.
Sau khi Wyman tiết lộ chi tiết về cuộc tình của cô với Lew Ayres, bạn diễn của cô trong "Johnny Belinda", Reagan nói với báo chí rằng anh biết vợ mình cần phải có một cuộc tình và anh đã có ý định để cô có được điều đó. Bất chấp sự khoan hồng và hy vọng được hòa giải, cuộc ly hôn diễn ra vào năm 1948.
Reagan và Wyman có với nhau một con gái, Maureen và nhận nuôi một con trai, Michael. Reagan tiếp tục kết hôn với Anne Frances Robbins, người sau này được gọi là Nancy. Anh ấy đã có hai con với Nancy.
Reagan vẫn là tổng thống Hoa Kỳ duy nhất từng được bầu sau khi ly hôn. Wyman đã tham dự lễ tưởng niệm Reagan khi ông qua đời năm 2004.