Ferdinand và Isabella cai trị vào cuối thế kỷ 15 và đầu thế kỷ 16. Họ kết hôn năm 1469, và Isabella chết năm 1504 trước khi Ferdinand qua đời năm 1516.
Cuộc hôn nhân của Ferdinand và Isabella đã thống nhất hai vương quốc trở thành Tây Ban Nha. Họ duy trì trật tự trong đất nước bằng cách sử dụng Holy Brotherhood để thiết lập hệ thống tư pháp và cai trị các nhà quý tộc Castilian. Họ cũng trục xuất người Do Thái và người Hồi giáo khỏi Tây Ban Nha, đồng thời buộc những người khác cải đạo sang Công giáo để họ có thể ở lại đất nước. Các vị vua bắt bớ những người bí mật thực hành các tôn giáo khác ngoài Công giáo, kể cả những người phạm tội báng bổ và tà giáo. Họ đã ủy quyền cho cuộc thám hiểm của Christopher Columbus vào năm 1492, và chuyến du ngoạn của ông vào Thế giới Mới đã mang lại sự giàu có mới cho Tây Ban Nha.
