Các nguồn tài nguyên thiên nhiên giúp các thuộc địa trung lưu Bắc Mỹ phát triển bao gồm sự sẵn có của đất phù hợp để trồng cây chủ lực và chăn nuôi gia súc, những khu rừng phong phú để cung cấp gỗ cho đóng tàu và động vật hoang dã trong khu vực hỗ trợ việc buôn bán lông thú. Việc xuất khẩu ngũ cốc từ khu vực này đã khiến các thuộc địa ở giữa được gọi là "thuộc địa giỏ bánh mì". Nhà sản xuất lương thực hàng đầu tại 13 thuộc địa ban đầu là Pennsylvania, với việc xuất khẩu ngô, lúa mì, hạt lanh và lúa mạch đen được vận chuyển sang các thuộc địa khác, và cuối cùng đến các bang mới thành lập cho đến năm 1840.
Địa lý đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các thuộc địa giữa. Các bến cảng tự nhiên và các con sông dễ dàng qua lại với dòng chảy thoải mái đã giúp phát triển các cơ hội giao thương. Các con sông Hudson, Delaware và Susquehanna đã thu hút nhiều loại hình kinh doanh vào khu vực và cho phép những người buôn bán lông thú kiếm lợi nhuận từ động vật hoang dã trong khu vực. Các con sông trong khu vực cũng cung cấp năng lượng bánh xe nước để nghiền các loại cây ngũ cốc trong khu vực.
Những khu rừng rộng lớn ở các thuộc địa giữa đã giúp tạo ra cả ngành công nghiệp đóng tàu và lắp ráp trong khu vực. Các cảng chính được phục vụ bởi các cửa sông nước sâu, chẳng hạn như New York và Philadelphia, đã phát triển xung quanh các ngành công nghiệp mới. Các xưởng sản xuất và xưởng cưa mọc lên ở Pennsylvania và các ngành công nghiệp dệt và gang cũng bắt đầu phát triển. Xe ngựa Conestoga và súng trường Pennsylvania nhanh chóng trở thành những sản phẩm nổi tiếng trong khu vực và các ngành công nghiệp in ấn, xuất bản và sản xuất giấy cũng bén rễ.
