Trước khi người châu Âu phát hiện ra châu Mỹ, người da đỏ Cherokee đã di cư từ vùng Hồ Lớn đến phần đông nam của đất nước, chủ yếu định cư ở Georgia và Carolinas. Họ sống trong những cabin bằng gỗ, và sau khi quen biết với những người định cư châu Âu, cuối cùng họ đã áp dụng một số phong tục của họ.
Mặc dù thân thiện với những người định cư châu Âu, bộ tộc Cherokee đã đứng về phía người Anh trong cuộc Cách mạng Hoa Kỳ, thậm chí còn tham gia vào một số cuộc tấn công chống lại thực dân.
Sau khi vàng được phát hiện trên vùng đất Cherokee vào những năm 1830, Đạo luật loại bỏ của người da đỏ đã được thông qua. Nhiều người chạy đến Bắc Carolina hoặc Dãy núi Appalachian để tránh bị cưỡng bức tái định cư. Vi phạm phán quyết của Tòa án Tối cao Hoa Kỳ, Tổng thống Andrew Jackson đã ra lệnh tạm giữ những người còn lại và đưa vào trại thực tập để chuẩn bị cho việc "trục xuất Ấn Độ" này. Nhiều người đã chết trong trại thực tập.
Những người sống sót buộc phải hành quân 1.000 dặm đến Oklahoma, một sự kiện được gọi là Đường mòn nước mắt. Hàng ngàn người đã chết trong cuộc hành trình gian khổ này; những người khác đã chống chọi với bệnh tật và thương tích trong cuộc hành quân này khi họ đến vùng đất mới.
Người Cherokee nhanh chóng xây dựng lại cộng đồng của họ, cộng đồng này cuối cùng đã phát triển bao gồm báo chí, trường học và nhà thờ. Ngày nay, nhiều người Cherokees sống ở Oklahoma hơn bất kỳ bang nào khác và cộng đồng của họ được liên bang bảo vệ.
