Năm 1899, Hoa Kỳ sáp nhập Đảo Wake để làm trạm cáp và trạm dừng than cho tàu bè trên đường từ các cảng dọc theo Bờ Tây đến Nhật Bản. Mục đích của việc sáp nhập này là đưa lợi ích kinh doanh và các nhóm truyền giáo tiếp cận nhiều hơn đến châu Á.
Sau hậu quả của Chiến tranh Tây Ban Nha-Hoa Kỳ, Tổng thống William McKinley đã theo đuổi một lộ trình hướng tới đế chế cho chính phủ Hoa Kỳ. Điều này bao gồm việc sáp nhập Cuba, Puerto Rico và quần đảo Philippines, cũng như đảo Wake. Thực tế "hòn đảo" bao gồm một đảo san hô với ba hòn đảo nhỏ hơn (Wiles, Peale và Wake) xung quanh một đầm phá ở trung tâm.
Năm 1935, Pan American Airways xây dựng PAAVille, một thị trấn nhỏ được thiết kế để cung cấp dịch vụ cho các chuyến bay từ Hoa Kỳ đến Trung Quốc. Tất cả nước và thực phẩm cho khu định cư này đến từ đất liền Hoa Kỳ, và khu định cư này đã tồn tại cho đến khi quân Nhật tấn công vào đầu Thế chiến thứ hai. Vào tháng 1 năm 1941, dựa trên sự liên minh giữa người Đức và người Nhật, Hải quân Hoa Kỳ đã thành lập một căn cứ trên Đảo Wake.
Người Nhật đã chiếm được Đảo Wake vào tháng 12 năm 1941 và kiểm soát nó cho đến khi người Mỹ chiếm lại nó vào gần cuối chiến tranh. Các máy bay thương mại và quân sự vẫn sử dụng đảo san hô làm nơi dừng chân và tiếp nhiên liệu khi đi từ Hoa Kỳ đến các điểm đến ở Thái Bình Dương.