Hổ chủ yếu tự vệ bằng móng vuốt, hàm răng lớn và chi trước mạnh mẽ cho phép chúng hạ gục các động vật khác. Bộ lông của hổ cũng đóng vai trò ngụy trang trong thảm thực vật, giúp chúng tránh bị phát hiện.
Hổ không có động vật ăn thịt tự nhiên nhất quán ngoài con người, vì vậy nhu cầu tự vệ khỏi cuộc tấn công là rất hiếm. Hổ chỉ chiến đấu với nhau nếu có tranh chấp về lãnh thổ, nhưng những cuộc chiến này thường chỉ dựa trên sự đe dọa và kết thúc bằng việc một con hổ áp dụng tư thế phục tùng bằng cách lăn qua và lộ bụng. Những con hổ đực chỉ được biết đến là chiến đấu đến chết trước những con cái khi bị động dục và chỉ trong những dịp hiếm hoi.
Khi hổ săn mồi, chúng có xu hướng cố gắng giữ con mồi bằng chi trước và cắn vào cổ họng. Chúng tự vệ khỏi các cuộc tấn công theo cách tương tự và cũng có thể tấn công vào mắt để tự vệ. Hổ có thể chiến đấu với những kẻ săn mồi khác, chẳng hạn như báo hoa mai, linh cẩu vằn, sói, cá sấu và gấu, khi con mồi bị tranh chấp hoặc khan hiếm. Hầu hết các loài săn mồi khác cùng tồn tại hoặc tránh hổ, nhưng cá sấu đã được biết là phục kích chúng khi chúng đang uống rượu. Những con gấu và bầy hổ cũng có khả năng giết chết hổ.