Cá nóc có nhiều kẻ cố gắng săn mồi, nhưng chỉ một số loài động vật, chẳng hạn như cá mập hổ và rắn biển, không bị ảnh hưởng bởi độc tố tetrodotoxin có trong hầu hết các loài cá nóc. Cá nóc đôi khi được con người ăn như một món ăn ngon của Nhật Bản được gọi là fugu, nhưng việc tiêu thụ món ăn này có nguy cơ tiếp xúc với độc tố tetrodotoxin.
Cá nóc sống ở môi trường nước mặn, nước lợ và có thể làm mồi cho nhiều loài động vật khác nhau. Cá mập hổ và rắn biển dường như miễn nhiễm với tác động của độc tố tetrodotoxin có trong cá nóc và gai có trên tất cả hơn 120 loài cá nóc.
Tuy nhiên, những kẻ săn mồi khác cố gắng ăn cá nóc có thể không chịu nổi tác động của độc tố tetrodotoxin có trong da, ruột, gan và các cơ quan sinh dục của cá nóc. Chất độc này mạnh hơn xyanua khoảng 1.200 lần và còn được gọi là chất độc fugu, maculotoxin và TTX. Ngoài ra, một kẻ săn mồi có thể mắc nghẹn những gai nhô ra từ cơ thể của cá nóc, đặc biệt là sau khi cá nóc hút nước vào phần dạ dày có thể giãn nở của nó.
Các động vật khác ngoài cá nóc mang độc tố tetrodotoxin, bao gồm các loài bạch tuộc, sa giông và kỳ nhông.
