Sư tử tự bảo vệ mình bằng kích thước đáng sợ, hàm răng sắc nhọn và móng vuốt sắc nhọn. Họ cũng sống trong các nhóm xã hội được gọi là "tự hào", cung cấp cho họ sự bảo vệ của các con số. Khi chúng bị đe dọa trong khi kiếm ăn bởi một nhóm động vật ăn thịt lớn, chẳng hạn như linh cẩu đốm, chúng đôi khi tự bảo vệ mình bằng cách nhường nhịn và để linh cẩu ăn trộm.
Do kích thước và sức mạnh của chúng, sư tử trưởng thành không có động vật ăn thịt tự nhiên. Sư tử thường thống trị những kẻ săn mồi nhỏ hơn, chẳng hạn như báo hoa mai, báo gêpa, linh cẩu và chó hoang. Sư tử thường ăn trộm số giết của những kẻ săn mồi này và đôi khi còn săn mồi ngay cả con non của chúng. Sư tử có nhiều khả năng chết dữ dội khi chiến đấu với những con sư tử khác hoặc khi bị con người săn đuổi. Mặc dù sư tử mạo hiểm xuống nước đã được biết là bị cá sấu tấn công và vượt qua, nhưng đôi khi sư tử giết cá sấu trên cạn.
Sư tử cái bao gồm một số con cái, các con của chúng và một số con đực. Mặc dù sư tử cái thực hiện hầu hết các cuộc săn mồi do sự nhanh nhẹn và lanh lợi của chúng, nhưng sư tử đực có khả năng bảo vệ niềm kiêu hãnh tốt hơn nhờ kích thước và cơ thể mạnh mẽ của chúng. Sư tử đực dành phần lớn thời gian để canh gác, quan sát và đánh dấu lãnh thổ của những con kiêu hãnh. Khi niềm kiêu hãnh bị đe dọa, một số con sư tử tiến tới gặp kẻ đột nhập trong khi những con khác ở lại và canh giữ đàn con.