Con nai cái sử dụng những cú đá chân mạnh mẽ của mình để bảo vệ bản thân và con cái khỏi những kẻ săn mồi, trong khi con đực cũng sử dụng bộ gạc rộng của mình để phòng thủ. Tuy nhiên, nai sừng tấm, có khả năng chạy tới 35 dặm một lần giờ, thích sử dụng đôi chân dài của chúng để chạy trốn những kẻ săn mồi tiềm năng, nếu có thể. Trong khi những kẻ săn mồi đôi khi tấn công con nai sừng tấm trưởng thành, những con non là mục tiêu thường xuyên nhất của những kẻ săn mồi.
Kích thước to lớn của nai sừng tấm cũng giúp bảo vệ chúng. Nai sừng tấm là thành viên lớn nhất của gia đình hươu nai. Những con vật khổng lồ này có thể nặng gần 1.700 pound và dài hơn 10 feet. Cao gần ngang vai bảy thước, nai sừng tấm tháp cao hơn hầu hết những kẻ săn mồi của chúng. Tuy nhiên, nai sừng tấm không bắt đầu cuộc sống với kích thước khổng lồ như vậy, và những con non khi sinh ra nặng khoảng 35 pound - kích thước hoàn hảo cho nhiều kẻ săn mồi.
Những kẻ săn mồi chính của nai sừng tấm bao gồm chó sói, báo sư tử, hổ, gấu đen, gấu xám và gấu nâu. Đôi khi sói đồng cỏ tấn công nai sừng tấm, nhưng những kẻ săn mồi nhỏ này thường tập trung vào những con non mới sinh. Con nai cái, thường được gọi là bò cái, bảo vệ con non của chúng một cách mạnh mẽ và giữ chúng gần gũi ít nhất một năm. Những con đực, còn được gọi là bò đực, không tham gia vào bất kỳ hình thức chăm sóc của cha mẹ nào.
