Ngựa vằn chủ yếu tự bảo vệ mình bằng tốc độ tuyệt vời, đôi chân khỏe mạnh và nhóm lớn. Ngựa vằn là loài động vật rất nhanh, có thể chạy tới 35 dặm một giờ và chúng có sức chịu đựng tuyệt vời, điều này cho phép chúng tồn tại lâu hơn những kẻ săn mồi mà chúng không thể dễ dàng vượt qua. Đôi chân mạnh mẽ của chúng tạo ra những cú đá tàn khốc, có thể làm gãy hàm của kẻ săn mồi.
Sống thành đàn lớn giúp bảo vệ ngựa vằn một cách tuyệt vời. Những con vật này được hưởng lợi từ mắt, tai và lỗ mũi của những con ngựa vằn khác trong nhóm để cảnh báo chúng về sự hiện diện của những kẻ săn mồi. Đôi khi, ngựa vằn thậm chí còn giao du với các loài khác, chẳng hạn như khỉ đầu chó, để tăng cơ hội phát hiện trước những kẻ săn mồi. Ngoài ra, các sọc đen và trắng của ngựa vằn khiến những kẻ săn mồi khó có thể bắt lẻ bất kỳ con vật nào.
Không phải tất cả các loài ngựa vằn đều tạo thành đàn lớn. Một số chỉ kết hợp với những con ngựa vằn khác trong mùa sinh sản. Con đực của một số loài tạo thành những con thỏ rừng nhỏ để chúng bảo vệ khỏi những kẻ săn mồi và con đực xâm phạm. Các con đực sẽ chiến đấu với nhau để giành lấy những con cái năng động sinh sản và những trận chiến như vậy có thể liên quan đến việc đá và cắn.
Sư tử, linh cẩu, báo hoa mai và chó săn châu Phi là những kẻ săn mồi chính của ngựa vằn, nhưng cá sấu cũng ăn thịt chúng khi chúng xuống hồ hoặc sông.