Gấu xám tự vệ bằng sức mạnh tuyệt đối và đôi bàn chân to lớn của chúng. Họ cũng là những người chạy nhanh có thể chạy nước rút 35 dặm một giờ. Chúng cũng bơi nhanh và có thể bơi tránh nguy hiểm.
Khi bị một bầy sói tấn công, thường liên quan đến việc những con sói cắn nhanh vào chân sau của con gấu xám, con gấu xám sẽ ngồi xuống và tự bảo vệ mình trong một vòng tròn.
Gấu xám cái có thể hung dữ khi chúng cảm thấy như thể đàn con bị đe dọa hoặc nếu chúng đang bảo vệ thức ăn của mình. Việc gấu xám Bắc Mỹ tấn công con người hiếm khi vì gấu coi con người là thức ăn mà thay vào đó là do gấu cảm thấy bị đe dọa hoặc bị bất ngờ ở cự ly gần.