Hổ thường đứng đầu chuỗi thức ăn và được xếp vào nhóm săn mồi đỉnh cao, vì vậy chúng không sợ bất kỳ loài động vật nào khác. Một ngoại lệ đối với trường hợp này là trường hợp của những con hổ sống trong phạm vi của các loài gấu cụ thể, vì chúng đôi khi bị gấu giết khi tranh giành thức ăn hoặc tranh chấp giết chóc.
Hổ là loài săn mồi hung dữ, đôi khi cạnh tranh với gấu nâu và có thể xung đột để tranh giành nguồn thức ăn sẵn có. Hổ có thể giết cả gấu con và gấu trưởng thành. Trong một số phạm vi, hổ cũng thường săn mồi của gấu đen châu Á. Gấu lười là loài đặc biệt hung dữ, hung dữ đến mức đôi khi khiến hổ sợ hãi và tránh xa thức ăn mà chúng giết.
Một mối đe dọa lớn đối với hổ trên toàn cầu là môi trường sống của chúng bị phá hủy. Vào đầu thế kỷ 20, ước tính có khoảng 100.000 con hổ trên toàn thế giới. Vào năm 2015, quần thể hổ ước tính có từ 1.500 đến 3.500 cá thể. Một mối đe dọa khác là việc sử dụng các bộ phận của con hổ trong y học cổ truyền Trung Quốc.
Mặc dù có giới hạn về mặt địa lý, các trường hợp hổ bị cá sấu cắn, trăn và báo giết chết cũng đe dọa quần thể hổ. Phần lớn, hổ cùng tồn tại với những kẻ săn mồi hàng đầu khác thông qua các chiến lược như săn mồi vào các thời điểm khác nhau để tránh cạnh tranh.