Giả thuyết của Oparin được kiểm tra bằng cách mô phỏng các điều kiện trên Trái đất nguyên thủy. Một bình chứa đầy hỗn hợp khí gồm amoniac, nước, metan và hiđro, sau đó được cung cấp năng lượng bằng điện tích.
Thí nghiệm mô phỏng các điều kiện ban đầu trên Trái đất bằng cách niêm phong nước, amoniac, khí metan và khí hydro trong một bình dung tích 500 ml. Sự phóng điện liên tục chạy qua các chất khí để thay thế cho ánh sáng và bức xạ mặt trời. Sản phẩm được để nguội, ngưng tụ và thu thập trong một bình cầu dưới chứa nước lỏng một nửa. Nước lỏng trong bình thứ hai được đun nóng để nước có thể bay hơi và tái chế thông qua toàn bộ hệ thống.
Chỉ sau một ngày, vật chất bắt đầu tụ lại trong bình dưới. Trong thí nghiệm ban đầu, các bài kiểm tra cho thấy 11 axit amin được hình thành trong hệ thống, cũng như nhiều loại đường và hợp chất hữu cơ khác. Những sáng tạo lại thí nghiệm sau đó có thể xác định rằng thí nghiệm này tạo ra hơn 20 axit amin.
Stanley L. Miller và Harold C. Urey lần đầu tiên tiến hành thí nghiệm này vào năm 1953, chứng minh rằng vật chất hữu cơ có thể được tạo ra từ hỗn hợp khí nguyên thủy này. Những loại khí này được chọn đặc biệt vì chúng được cho là đại diện cho các thành phần của khí quyển Trái đất sơ khai.