Đường mòn Nước mắt bắt đầu vào mùa hè năm 1838, khi Tướng Winfield Scott, theo lệnh của Tổng thống Martin Van Buren, buộc phải hộ tống khoảng 15.000 người Cherokee từ vùng đất của họ ở phía đông Mississippi đến Oklahoma. The Cherokee đặt tên cho cuộc hành trình này là "Đường mòn của nước mắt."
Hơn 7.000 quân giám sát việc trục xuất người Cherokee khỏi Georgia. Trong cuộc hành trình, khoảng 4.000 Cherokee đã chết vì đói, bệnh tật và suy kiệt cơ thể. Cuộc di cư cuối cùng về phía tây này là sự kết thúc của các chính sách di dời Ấn Độ do Tổng thống Andrew Jackson bắt đầu. Chính phủ liên bang đảm bảo với Cherokee ngôi nhà mới của họ sẽ không bao giờ bị lấy đi; tuy nhiên đến năm 1907, tất cả lãnh thổ của họ đã biến mất khi Oklahoma trở thành một tiểu bang.