Những kẻ săn mồi tự nhiên của mực bao gồm chim, cá, cá mập và cá voi. Những kẻ săn mồi của mực khác nhau tùy thuộc vào môi trường sống của chúng. Mực sống gần bề mặt nước hoặc trong vùng nước ấm có nguy cơ bị ăn thịt cao hơn, trong khi mực sống ở vùng nước băng giá có ít kẻ săn mồi hơn và chủ yếu chỉ phải cảnh giác với cá mập và cá voi. Hầu hết các sinh vật biển có khả năng đều ăn mực.
Mực trở nên đặc biệt có nguy cơ bị ăn thịt khi các nguồn thực phẩm khác trở nên khan hiếm. Khi có nhiều loại sinh vật biển để lựa chọn, mực sẽ ít bị ăn hơn. Kết cấu mềm mại của chúng khiến chúng trở thành một con mồi hấp dẫn vì việc ăn chúng không quá khó. Mực khổng lồ thường là bữa ăn đầy đủ cho cá mập và cá voi, và các loài mực nhỏ hơn là con mồi của các sinh vật biển cỡ vừa và nhỏ. Trứng mực cũng là mục tiêu chung của nhiều sinh vật biển.
Con người cũng ăn một lượng đáng kể mực. Văn hóa Trung Quốc, Hy Lạp, Canada, Anh, Nhật, Mỹ, Thổ Nhĩ Kỳ, Ý, Bồ Đào Nha, Hàn Quốc, Tây Ban Nha, Philippines và Việt Nam đều kết hợp mực vào một số món ăn. Mỗi năm, con người tiêu thụ hàng triệu pound mực. Ở một số khu vực trên thế giới, mực là một loại thủy sản đánh bắt rất phổ biến, và chúng có thể được sử dụng làm mồi để bắt những con cá lớn. Mực có nhiều chất dinh dưỡng và vitamin, và phần lớn sinh vật có thể ăn được.
