Thủ đô của Panama là Thành phố Panama. Thành phố Panama nằm gần trung tâm của đất nước, tiếp giáp với Khu Kênh đào và nó là thủ đô của Panama kể từ khi quốc gia này giành được độc lập từ Colombia vào năm 1903.
Với dân số năm 2010 là 880.691 người, Thành phố Panama cũng là thành phố lớn nhất ở Panama. Thành phố giàu có nhất ở Trung Mỹ, Thành phố Panama đã trở thành trung tâm kinh doanh quốc tế kể từ khi kênh đào Panama mở cửa vào năm 1914. Đây là nơi có hai Di sản Thế giới được UNESCO công nhận, Casco Viejo và Panamá Viejo, cũng như một số bảo tàng và tượng đài. Thành phố Panama được thành lập năm 1519 bởi thống đốc Tây Ban Nha Pedro Arias de Ávila.