Sự khác biệt đáng chú ý nhất giữa ốc sên và sên là sên không có vỏ. Trên một con ốc, vỏ bao bọc và bảo vệ bướu nội tạng, nơi chứa các cơ quan của ốc. Mặt khác, sên có thể có "lớp vỏ" bên trong, giống như chất lắng đọng canxi, giúp bảo vệ các cơ quan bên trong.
Ngoài vỏ, hai sinh vật cũng khác nhau về kích thước tổng thể và hành vi của chúng. Vì kích thước của sên không bị hạn chế bởi vỏ nên sên có thể lớn hơn nhiều so với ốc sên. Sên cũng linh hoạt hơn ốc và nhìn chung có thể phù hợp với không gian nhỏ hơn và chật hơn. Điều này cho phép sên đẻ trứng ở những nơi an toàn và phù hợp hơn.
Ốc sên và sên cũng khác nhau về cách chúng tự vệ trước những kẻ săn mồi. Nói chung, một con ốc sên sẽ cuộn tròn vào trong vỏ của nó khi bị đe dọa. Do không có vỏ nên sên đã phải phát triển các hình thức phòng vệ khác, từ chất nhờn độc hại hoặc cực kỳ kết dính cho đến cuộn chặt cơ thể để khiến chúng trở nên nhỏ gọn hơn. Khi ở tư thế phòng thủ này, sên cũng sẽ tiết ra một chất nhờn cực kỳ dính để dính chặt vào mặt đất, khiến những kẻ săn mồi khó đánh bật con vật hơn.
