Sông Ohio là ranh giới phía nam của Lãnh thổ Tây Bắc của Hoa Kỳ. Trên bản đồ hiện đại, đây có thể được xác định là ranh giới cực nam của các bang Illinois, Indiana và Ohio.
Lãnh thổ Tây Bắc trở thành lãnh thổ của Hoa Kỳ vào năm 1783 theo Hiệp ước Paris và là lãnh thổ đầu tiên của Hoa Kỳ. Nó được tạo thành từ khu vực được gọi là Tây Bắc Cổ: phía nam và phía tây của Great Lakes, phía tây bắc của sông Ohio và phía đông của sông Mississippi. Nó bao gồm các bang hiện tại của Ohio, Indiana, Illinois, Michigan và Wisconsin và một phần của Minnesota. Qua nhiều năm, từ năm 1800 đến năm 1836, lãnh thổ dần dần bị chia cắt thành các bang, bắt đầu từ Indiana.