Nông nghiệp là một trong những lực lượng kinh tế chính ở Trung Tây Hoa Kỳ với hạt đậu nành và ngô đại diện cho hai trong số các loại cây trồng đa năng nhất của khu vực. Ở vùng Trung Tây Great Plains, lúa mì, lanh và lúa miến chiếm ưu thế. Hạt cải dầu, nguồn cung cấp dầu hạt cải chính, cũng được nuôi ở Great Plains, cùng với cỏ linh lăng, được sử dụng làm thức ăn chăn nuôi.
Nông nghiệp vùng Trung Tây cung cấp hàng nghìn việc làm cho dân số trong khu vực và xuất khẩu hàng tỷ đô la. Tuy nhiên, đất ở vùng Trung Tây Hoa Kỳ ban đầu là một thách thức đối với nông nghiệp vì mật độ của nó cao. Máy cày bằng gỗ và gang được sử dụng trong những nỗ lực canh tác đầu tiên phù hợp hơn với đất tơi xốp. Ở những đoạn thảo nguyên trong vùng, đất dính vào máy cày cũng nảy lên trên ruộng. John Deere, một thợ rèn ở Illinois, đã giải quyết vấn đề này vào năm 1837 thông qua việc phát triển một chiếc máy cày được thiết kế đặc biệt làm bằng ván khuôn thép được đánh bóng cao. Đất không dính vào máy cày mới, và người dùng không còn phải liên tục dừng công việc để làm sạch nó. Deere cũng tạo hình chiếc cày của mình theo cách khác và dựa trên một hình bình hành với một đường cong lõm. Điều này đã cải thiện cách thức mà đất bị lật sau khi cắt.
Việc phát minh ra máy cày mới, kết hợp với đất đai màu mỡ ở Trung Tây, đã giúp nông dân trong vùng có thể sản xuất ra sản lượng dồi dào từ các loại cây ngũ cốc chính là lúa mì, yến mạch và ngô. Chỉ trong một thời gian ngắn, vùng Trung Tây được biết đến như là "cái nôi của nước Mỹ".
