Động vật săn mồi của hươu bao gồm linh miêu, báo sư tử, chó sói đồng cỏ, chó sói và gấu xám. Những kẻ săn mồi cụ thể phụ thuộc vào môi trường sống và loại hươu. Ví dụ, những con báo Florida săn mồi hươu Key, loài động vật chỉ sống ở Florida Keys.
Không chỉ báo gấm là mối đe dọa đối với hươu Key mà cả những con trăn lớn và con người cũng vậy. Trăn đặc biệt là vấn đề đối với quần thể hươu chính đang ngày càng suy giảm vì chúng là loài không xâm lấn, không hoạt động và hươu không có khả năng thích nghi để chống lại sự săn mồi của trăn. Mặc dù loài hươu Key có nguy cơ tuyệt chủng và không thể bị con người săn bắt hợp pháp, nhưng việc mất môi trường sống do con người là một vấn đề đối với quần thể hươu.
Những con nai mule trải dài khắp Minnesota bị săn đuổi bởi sói, linh miêu, báo sư tử và sói đồng cỏ, những loài động vật cũng có nguồn gốc trong khu vực. Ngay cả gấu xám và gấu đen cũng cho hươu ăn nếu có cơ hội. Sói chỉ gây nguy hiểm nhỏ cho quần thể hươu la vì nạn nhân của chúng thường bị bệnh hoặc già.
Hươu đuôi trắng ở Texas và miền nam Hoa Kỳ phải đối mặt với sự săn mồi của chó hoang, chó sói đồng cỏ và báo sư tử. Loài hươu này có rất nhiều ở một số bang, chẳng hạn như Texas, đặc biệt là ở các khu vực ngoại ô nơi có ít kẻ săn mồi hơn. Con người cũng săn hươu đuôi trắng, mặc dù các giới hạn săn bắn khác nhau tùy theo địa điểm.
