Mặc dù Sir Francis Drake đã kết hôn hai lần, nhưng ông không có con với một trong hai người vợ của mình. Người vợ đầu tiên của ông, Mary Newman, qua đời vào năm 1583 sau 12 năm chung sống. Ngài Francis Drake kết hôn với người vợ thứ hai, Elizabeth Syndenham vào năm 1585.
Người vợ thứ hai của anh đến từ một gia đình có thế lực, trái ngược hẳn với hoàn cảnh gia đình bình thường hơn của Drake. Sir Francis Drake lần đầu tiên đi biển khi mới 12 hoặc 13 tuổi với tư cách là người học việc của một con tàu buôn bán nhỏ. Trong khoảng thời gian từ năm 1577 đến năm 1580, Sir Francis Drake dẫn đầu một đoàn thám hiểm đi vòng quanh thế giới trong khi cướp bóc và đánh phá các con tàu và khu định cư của Tây Ban Nha.
