Tính đến năm 2006, các thành phố lớn nhất ở Hoa Kỳ, tính theo dân số, là New York, Los Angeles, Chicago và Houston, tiếp theo là Phoenix, Philadelphia và San Antonio. San Diego, Dallas và San Jose kết thúc danh sách.
New York, New York, đã là thành phố lớn nhất ở Hoa Kỳ lâu hơn bất kỳ thành phố nào khác. Cho đến nay, đây cũng là thành phố lớn nhất trong danh sách, với hơn 8 triệu cư dân, tính đến năm 2006. Ngược lại, thành phố lớn thứ hai, Los Angeles, California, chỉ có 3,8 triệu cư dân sống trong phạm vi thành phố. nhiều người khác sống trong khu vực đô thị xung quanh. Chicago, Illinois, chỉ có hơn 2,8 triệu dân.
Nhiều thành phố lớn nhất ở Hoa Kỳ nằm trong Vành đai Mặt trời và phần lớn tốc độ tăng trưởng của chúng diễn ra rất gần đây, tính đến năm 2006. Sự chuyển dịch dân số này, từ các thủ đô kinh tế và chính trị của vùng Đông Bắc sang vùng ấm , miền Tây Hoa Kỳ sử dụng nhiều công nghệ, đại diện cho một trong những thay đổi chính trị quan trọng nhất trong lịch sử Hoa Kỳ. Ba trong số 10 thành phố hàng đầu, Los Angeles, San Diego và San Jose, đều nằm trong cùng một tiểu bang, California. Texas cũng có đại diện tương tự trong danh sách, với Houston, Dallas và San Antonio là nơi sinh sống của tổng dân số hơn 4,5 triệu người.