Đường mòn Santa Fe là một tuyến đường từ Franklin, Missouri, đến Santa Fe, New Mexico. Các thương nhân Mexico đã tạo ra con đường mòn vào năm 1821. Con đường mòn dài 900 dặm vẫn được sử dụng cho đến năm 1880, khi việc mở rộng các tuyến đường sắt khiến con đường này trở nên lỗi thời.
Mặc dù Đường mòn Santa Fe được thiết lập bởi các thương nhân Mexico, nhưng người Mỹ đã nhanh chóng sử dụng tuyến đường này cho các mục đích thương mại và các mục đích khác. Những người Mỹ muốn đòi vùng đất tự do ở biên giới đôi khi đã sử dụng con đường mòn này khi đi về phía tây. Năm 1846, Quân đội Hoa Kỳ đã sử dụng tuyến đường này trong Chiến tranh Mỹ-Mexico. Kết quả của chiến tranh, Hoa Kỳ đã mở rộng sang khu vực ngày nay được gọi là Tây Nam và Đường mòn Santa Fe đã giúp kết nối lãnh thổ mới với phần còn lại của đất nước.
Trong những năm 1860 và 1870, Đường sắt Atchison, Topeka và Santa Fe đã xây dựng một tuyến đường sắt chạy song song với một phần của Đường mòn Santa Fe. Con đường mòn không còn là con đường thương mại chính. Với sự ra đời của ô tô, con đường mòn đã được lát đá. Ngày nay, các Tuyến đường 24 và 56 của Hoa Kỳ bao gồm các phần của Đường mòn Santa Fe.
Các phần của Đường mòn Santa Fe có trong Sổ đăng ký Quốc gia về Địa điểm Lịch sử trong khi một phần khác là Địa danh Lịch sử Quốc gia. Hiệp hội Đường mòn Santa Fe hoạt động để bảo tồn đường mòn và các địa danh của nó.
