Mambas đen ăn các loài động vật có vú nhỏ ở châu Phi, bao gồm các loài gặm nhấm như sóc và những loài khác như hyraxes, cùng với các loài chim không thường xuyên. Chúng giết con mồi bằng nọc độc, tấn công hai lần và tiêm chất độc thần kinh và chúng không ăn cho đến khi con mồi bị tê liệt hoặc chết.
Mambas đen thường trú ẩn trong các công trình kiến trúc của con người và không thể đoán trước và hung dữ trong hành vi của chúng. Nọc độc của mambas đen nổi tiếng vì nguy hiểm cho con người, và một người bị mamba đen tấn công có thể tử vong nhanh nhất là 20 phút sau đó. Nếu bị cắn, cần được chăm sóc y tế ngay lập tức và có thể cần hỗ trợ sự sống cho đến khi hệ thống miễn dịch hồi phục.
