Nhiều người sống ở các thuộc địa phía Nam, bao gồm chủ đồn điền, những người hầu cận và nô lệ. Không giống như các đối tác của họ ở New England, thực dân miền nam chủ yếu là Anh giáo (ngoại trừ Maryland). Nhiều người đàn ông định cư ở miền nam là con trai thứ hai của giới quý tộc Anh. Động lực chính cho những người đi du hành đến các thuộc địa phía Nam là cơ hội kinh tế.
Các thuộc địa phía nam nhìn chung có khí hậu tôn giáo khác với phía bắc. Trong khi người dân New England là những nhóm tôn giáo bị áp bức gồm những người Thanh giáo và người Quakers đang tìm cách xây dựng một cộng đồng dựa trên đức tin không bị xáo trộn, thì các thuộc địa phía nam là kết quả của các hoạt động kinh doanh. Do đó, miền nam thường có thái độ thoải mái hơn về tôn giáo. Maryland, được thành lập như một pháo đài nơi những người Công giáo Anh có thể thực hành đức tin của họ trước công chúng, là một ngoại lệ.
Những người thực dân miền Nam đã cống hiến hết mình cho việc canh tác cây trồng bằng thuốc lá, lúa gạo và cây chàm, chứ không phải canh tác nhỏ lẻ tự cung tự cấp ở New England. Các đồn điền ở miền Nam rất lớn, hoàn chỉnh với các nhà máy khói thuốc, xưởng sản xuất sữa và cửa hàng cho thợ mộc. Các đồn điền lớn giống như những ngôi làng nhỏ. Cần nhiều bàn tay để hoàn thành công việc. Nguồn lao động chính đầu tiên là lao động nô lệ. Những người phục vụ có cam kết là những người đến từ Anh nhưng không có tiền trả cho việc đi lại của họ. Một nhà tài trợ ở các thuộc địa đã trả tiền vé của họ để đổi lấy một khoảng thời gian lao động không công, thường là bảy năm. Cuối cùng, những nô lệ châu Phi đã thay thế những người hầu được ký kết làm xương sống của hệ thống đồn điền miền Nam.
