Một con rắn đuôi chuông sinh sản khi con đực ấn đuôi của mình vào bên dưới đuôi của con cái để thụ tinh cho con cái. Điều này được thực hiện trong vài giờ khi con đực nằm trên con cái thụ động và tạo ra chuyển động giật bằng phần sau của mình. Con cái có thể mang tinh trùng của nam giới trong tối đa sáu tháng để thụ tinh với trứng bất kỳ lúc nào trong khoảng thời gian đó.
Những con rắn đuôi chuông được sinh ra sống sau thời gian mang thai 90 ngày. Trứng nở bên trong cơ thể rắn mẹ và rắn con bò ra ngoài; điều này khác với các loài rắn khác, chúng thường đẻ trứng vào tổ trước khi sinh. Rắn đuôi chuông cái mang mỗi lần từ 4 đến 25 quả trứng, trung bình mỗi lần đẻ từ 9 đến 10 con. Trẻ sơ sinh được sinh ra vào mùa xuân hoặc mùa thu và con cái sinh sản hai đến ba năm một lần.
Một con rắn đuôi chuông con dài khoảng 10 inch khi được sinh ra. Thay vì kêu lục cục, một con non có một cái núm nhỏ ở cuối đuôi; tiếng lục lạc phát triển sau đó. Một con rắn đuôi chuông con có răng nanh ngắn và nọc độc khi nó nở. Loài bò sát này hoàn toàn không phụ thuộc vào mẹ khi sinh ra, và một con rắn đuôi chuông con rời khỏi khu vực sinh ra trong vòng 10 ngày sau khi nở. Một con rắn đuôi chuông sẽ trưởng thành sau ba năm.
