Ngao sinh sản bằng cách phóng thích giao tử hoặc trứng và tinh trùng vào nước. Ngao đực và trai cái không tiếp xúc trực tiếp. Ngao được thúc đẩy sinh sản do sự thay đổi nhiệt độ và độ pH của nước. Ở ngao quahog, việc sinh sản thường xảy ra khi thủy triều xuống, đây là điểm thấp nhất của thủy triều lên.
Ở loài ngao như quahog, ngao đực là loài đầu tiên phóng giao tử vào nước. Ngao cái sau đó phóng thích trứng được thụ tinh bởi tinh trùng. Ngao như ngao khổng lồ là loài lưỡng tính, có nghĩa là chúng sản xuất cả trứng và tinh trùng. Những con trai này vẫn cần truyền giao tử vào nước vì chúng không thể thực hiện quá trình tự thụ tinh. Cũng như các loài ngao khác, ngao khổng lồ được kích thích đẻ trứng bởi hành động của những con ngao khổng lồ gần đó.
Trong vòng khoảng nửa ngày sau khi thụ tinh, trứng phát triển thành ấu trùng và bắt đầu ăn sinh vật phù du, chẳng hạn như tảo cát. Qua nhiều tuần, các cơ quan, bàn chân và vỏ của chúng phát triển. Tại một thời điểm, chúng tự bám vào một bề mặt để cho phép vỏ cứng lại hoặc vôi hóa. Điều này chỉ xảy ra khi nước ở một nhiệt độ nhất định. Cuối cùng, chúng tách ra khỏi bề mặt và bắt đầu cuộc sống như những con nghêu trưởng thành. Các nhà sinh vật học tin rằng chỉ 10% ấu trùng ngao trưởng thành.
